L'episodio pilota di The Big Bang Theory è andato in onda il 24 settembre 2007 sul canale statunitense CBS.
Quattro giovani scienziati di diversi campi: un fisico sperimentale (Leonard Hofstadter), un fisico teorico (Sheldon Cooper), un astrofisico (Rajesh Koothrappali) e un ingegnere aerospaziale (Howard Wolowitz), lavorano insieme al California Institute of Technology.
Quando Leonard si innamora pazzamente di Penny, lo strano mondo dei quattro amici, nerd e geek a tutti gli effetti (molto intelligenti, amanti di fumetti, videogiochi, giochi di ruolo e fantascienza, ma socialmente inetti), si scontra con quello semplice e superficiale di Penny la loro vita cambia del tutto.